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Toxicologia MecanísticaHomeALUMÍNIO

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Trabalho realizado no âmbito da disciplina de Toxicologia Mecanística no ano lectivo 2010/2011 do Curso de Mestrado Integrado em Ciências Farmacêuticas da Faculdade de Farmácia da Universidade do Porto (FFUP). Este trabalho tem a responsabilidade pedagógica e científica do Prof. Doutor Fernando Remião do Laboratório de Toxicologia da FFUP.IntroducaoIntroduçãoBauxiteHistoriaHistóriaPedra de Potássio e Alumínio 1Hans Christian Ørsted 2PropriedadesPropriedadesAplicacoesAplicaçõesExposicaoExposiçãoAmbientalAlimentar Alimentar A exposição ao alumínio, através da alimentação, pode ser proveniente de fontes naturais (alimentos / água) e de fontes artificiais (aditivos alimentares / contaminação por utensílios de alumínio, durante a confecção / contaminação por recipientes). Alguns alimentos são naturalmente ricos em alumínio, uma vez que são provenientes de solos que contêm este metal. Quando o pH do solo é inferior a 4,5, o alumínio é solubilizado na água do solo e absorvido pelas raízes das plantas. Exemplos: a batata, o chá, o sal, os espinafres, os grãos de café. Outros alimentos também apresentam elevados níveis de alumínio devido à utilização de aditivos alimentares. Exemplos: alimentos processados diariamente, farinha, fermento em pó, produtos lácteos à base de soja (fórmulas infantis). 1,3A preparação, o armazenamento e o processamento podem conduzir ao aumento dos níveis de alumínio nos alimentos, nomeadamente através do contacto com embalagens, recipientes (Ex: latas de refrigerantes) e utensílios de alumínio, segundo o fenómeno de lixiviação. 1 Desta forma, os alimentos são a principal via de exposição ao alumínio. A ingestão diária de alumínio a partir da alimentação, nos adultos, varia entre 2,5 e 13 mg, o que representa cerca de 90% a 95% da ingestão total diária de alumínio. 21) Nayak, P. (2002) Aluminum: Impacts and Disease. Environmental Research Section A 89, 101-1152) http://inchem.org/documents/ehc/ehc/ehc194.htm3) World Health Organization (2003) Aluminium in drinking-water. Background document for development of WHO Guidelines for Drinking-water Quality Iatrogenica
IatrogénicaA exposição iatrogénica ao alumínio pode-se dar de várias formas: 1,2 I) Administração parentérica de dialisatos ricos em alumínio; II) Administração oral de alguns medicamentos não sujeitos a receita médica, tais como, antiácidos, aspirinas tamponadas, antidiarreicos e anti-hemorroidais: São medicamentos comummente usados e podem contribuir para a severidade da exposição ao alumínio. Por exemplo, uma única dose de antiácido contendo alumínio pode levar ao aumento do nível sérico, o qual vai variar de acordo com o líquido tomado com este. III) Contaminação de soluções nutricionais parentéricas totais: O alumínio é um conhecido contaminante de soluções de administração intravenosa. IV) Adjuvantes de alumínio utilizados nas vacinas: Adjuvantes contendo alumínio (Ex: hidróxido de alumínio) são amplamente usados em vários produtos de vacinação, tais como proteínas recombinantes, partículas virais, polissacarídeos conjugados e, mais recentemente, vacinas de DNA. O alumínio é o adjuvante mais comummente utilizado nas vacinas. Na sua ausência, os compostos antigénicos da maior parte das vacinas (exceptuando as vacinas vivas atenuadas) falham no desenvolvimento duma resposta imunitária adequada. As vacinas mais comuns (difteria, tétano, hepatite e raiva) são baseadas num adjuvante de alumínio. Nos USA, o nível de alumínio por dose de vacina é limitado ao máximo de 0,85mg (limite FDA)Paradoxalmente, apesar de quase 90 anos de uso amplamente disperso de adjuvantes de alumínio, o seu mecanismo de acção preciso ainda permanece pouco conhecido.1) Nayak, P. (2002) Aluminum: Impacts and Disease. Environmental Research Section A 89, 101-1152) Tomljenovic, L. et al. (2011) Aluminum Vaccine Adjuvants: Are they Safe? Current Medicinal Chemistry, 18:2630-2637
Ocupacional
Ocupacional A exposição ao alumínio é inevitável devido ao aumento do uso deste metal no dia-a-dia e nas indústrias. 1,2 O potencial da exposição ao alumínio é mais elevado em determinados grupos ocupacionais, como por exemplo, os envolvidos na(o) 2: - Extracção e fundição do alumínio e outros metais - Fabrico de automóveis e aviões - Fabrico de produtos que apresentam metais na sua constituição - Impressão e publicação O nível de exposição varia de acordo com o tipo de indústria, bem como, com as práticas de higiene nela implementadas. 1 Durante as últimas duas décadas um número considerável de estudos demonstraram modificações cognitivas e possível deficiência, assim como outros riscos ocupacionais em relação à exposição a poeiras e fumos de alumínio. 2 Em alguns países já foram estipulados limites para a exposição a poeiras e fumos de alumínio, de forma a proteger o trabalhador.1) http://inchem.org/documents/ehc/ehc/ehc194.htm2) Nayak, P. (2002) Aluminum: Impacts and Disease. Environmental Research Section A 89, 101-115
Outras
Sais de alumínio, como o cloridrato de alumínio, são os ingredientes activos de muitos antitranspirantes. Estudo demonstrou que o alumínio pode ser absorvido pela pele, através do uso de antitranspirantes - cerca de 4 g de alumínio são absorvidas através duma aplicação única de cloridrato de alumínio em ambas axilas.Flarend, R. (2001) A preliminary study of the dermal absorption of aluminium from antiperspirants using aluminium-26. Food and Chemical Toxicology 39:163168

Ambiental

Alimentar

Iatrogenica

Ocupacional

Outras

Farmacocinetica

Farmacocinética

Absorcao
Absorção por exposição oral: Uma vez que mais de 90% do intake diário de Al ocorre através da alimentação, o uptake gastrointestinal tem um papel de elevada importância na determinação dos níveis sistémicos deste metal. 4 O alumínio presente nos alimentos e na água é pouco absorvido através do tracto gastrointestinal A biodisponibilidade oral média do alumínio proveniente da dieta alimentar, num adulto, foi estimada entre 0,1% e 0,3%. 3 No entanto estes valores podem variar, por influência de diversos factores, tais como: 2,3,5Solubilidade: biodisponibilidade de formas insolúveis, como o hidróxido de alumínio (0,001 -0,007%) inferior à de formas solúveis em água (0,22-0,35%)pH: aumenta absorção a pH ácido (gástrico)Ácidos Carboxílicos (Ex: citrato): formam complexos solúveis - aumenta absorção de AlHormona paratiróide: aumenta absorção de AlVitamina D3: aumenta absorção de AlFerro: competição pelo transportador (transferrina) - aumenta absorção de Al em casos de deficiência de FeUrémia: aumenta absorção de AlIdade: aumenta absorção de Al com a idadeDemência: possível aumento da absorção em doentes de Alzheimer e síndrome de Down (resultados podem dever-se a diferenças ao nível da distribuição e eliminação do alumínioSilicatos: formam complexos insolúveis - podem conduzir a diminuição da absorção e diminuição da excreção de AlFluoreto: forma vários complexos com o alumínio - pode diminuir absorção de AlDose de Alumínio consumida: possível relação inversa - maior quantidade consumida -> menor absorção de AlLocal de absorção: estudos indicam uma maior absorção de Al no tracto gastrointestinal superior Absorção ao nível do tracto gastrointestinal: ...Apesar do esforço significativo, ainda não se sabe como o alumínio é absorvido no tracto gastrointestinal... Vários estudos indicam uma maior absorção de alumínio no tracto gastrointestinal superior (estômago / duodeno) Pensa-se que esta absorção ocorre por processos transcelulares activos e passivos de transporte ao longo dos enterócitos (endocitose / difusão simples). Estudos verificaram significativa no uptake duodenal do alumínio na presença de verapamil (agente bloqueador dos canais de cálcio) - hipótese de que os canais de cálcio também podem constituir um local de entrada do alumínio nas células. 3Absorção por exposição inalatória: Em vários estudos, a exposição ocupacional a fumos e poeiras de alumínio demonstrou causar: aumento dos níveis de Al na urina aumento dos níveis de Al sérico e ósseo Estima-se uma absorção de 3% do Al, dos pulmões para a corrente sanguínea. 2Absorção por exposição cutânea: A pele parece apresentar uma baixa permeabilidade a compostos contendo alumínio. Foi estimada uma absorção cutânea de Al em cerca de 0,012%. 1,21) Flarend, R. (2001) A preliminary study of the dermal absorption of aluminium from antiperspirants using aluminium-26. Food and Chemical Toxicology 39:163–1682) Krewski, D. et al. (2007) Human health risk assessment for aluminium, aluminium oxide, and aluminium hydroxide. Journal of Toxicology and Environmental Health, Part B, 10:1–2693) Kumar, V. (2009) Aluminium neurotoxicity: neurobehavioural and oxidative aspects. Arch Toxicol 83:965–9784) http://inchem.org/documents/ehc/ehc/ehc194.htm5) Nayak, P. (2002) Aluminum: Impacts and Disease. Environmental Research Section A 89, 101-115
Distribuicao
Distribuição O alumínio representa cerca de 30-60 mg do peso corporal total de indivíduos saudáveis e encontra-se amplamente distribuído pelo organismo. Este metal pode acumular-se em vários locais, tais como: ossos, pulmões, fígado, baço, rins, cérebro, pele, tracto gastrointestinal inferior, nódulos linfáticos, glândulas supra-renais e glândula paratiróide. 3 As maiores concentrações de alumínio no organismo encontram-se ao nível do baço, fígado, ossos e pulmões, sendo que estes dois últimos órgãos representam cerca de 50-60% e 25% da distribuição total, respectivamente. 1,2,3 A distribuição do alumínio pelos diferentes órgãos varia com a via, dose e duração da exposição. Existem evidências de que as concentrações de alumínio nos pulmões, fígado, rins e cérebro aumentam com a idade. 1,3 Estudos demonstram que a distribuição do alumínio pelo organismo é influenciada por várias substâncias: 3 - Hormona Paratiróide: aumenta concentração hepática de Al - Vitamina D3: aumenta uptake de Al no coração e músculos - Ácidos Láctico / Glucónico / Málico / Cítrico / Oxálico: aumenta níveis de Al no cérebro - Ácidos Glucónico e Ascórbico: aumenta nívies de Al de baço - Ácidos Oxálico e Glucónico: aumenta níveis de Al nos rins Ao nível sanguíneo, os níveis plasmáticos normais de alumínio variam aproximadamente entre 1 e 3 mcg/L. No plasma, mais de 90% do alumínio encontra-se ligado à transferrina, 7-8% ligado ao citrato e menos de 1% ao fosfato. A entrada do alumínio nos órgãos e tecidos é relativamente lenta e depende da sua ligação à transferrina. Esta é uma proteína transportadora do ferro, para a qual existem receptores em muitos tecidos do corpo. A densidade destes receptores nos diferentes órgãos vai influenciar a distribuição do alumínio pelo organismo. A nível celular, o alumínio acumula-se nos lisossomas, núcleo celular e cromatina. Foi sugerida uma associação entre o alumínio intranuclear e a formação de novelos neurofibrilares - indicadores de neurotoxicidade pelo alumínio. 31) Krewski, D. et al. (2007) Human health risk assessment for aluminium, aluminium oxide, and aluminium hydroxide. Journal of Toxicology and Environmental Health, Part B, 10:1–2692) Kumar, V. (2009) Aluminium neurotoxicity: neurobehavioural and oxidative aspects. Arch Toxicol 83:965–9783) Nayak, P. (2002) Aluminum: Impacts and Disease. Environmental Research Section A 89, 101-115
Metabolismo
MetabolismoNo organismo, o alumínio encontra-se sempre associado a outros compostos:Iões livres: ligam-se facilmente a muitas substâncias e estruturas.Complexos de baixo peso molecular: com ácidos orgânicos, aminoácidos, nucleótidos, fosfatos e carbohidratos.Complexos reversíveis com macromoléculas: proteínas e polinucleótidos.Complexos irreversíveis com macromoléculas: núcleo e cromatina (complexos muito estáveis).A toxicocinética do alumínio pode variar, dependendo da natureza destes complexos.Trapp G.A. (1983) Plasma aluminum is bound to transferrin. Life Sci. 25;33(4):311-6.Greger J.L. et al. (1997) Aluminum exposure and metabolism. Crit Rev Clin Lab Sci. 34(5):439-74.Exley C. et al. (1996) Aluminum toxicokinetics. J Toxicol Environ Health. 30;48(6):569-84.Ganrot R.O. (1986) Metabolism and Possible Health Effects of Aluminum. Environmental Health Perspectives 65:363-441.DeVoto E. et al. (1994) The biological speciation and toxicokinetics of aluminum. Environ Health Perspect. 102(11):940-51.http://www.atsdr.cdc.gov/toxprofiles/tp.asp?id=191&tid=34
Eliminacao e excrecao
Eliminação e Excreção Mais de 95% do alumínio absorvido de forma sistémica é eliminado pelos rins e excretado na urina. Cerca de 2% é eliminado na bílis e excretado directamente nas fezes.Krewski, D. et al. (2007) Human health risk assessment for aluminium, aluminium oxide, and aluminium hydroxide. Journal of Toxicology and Environmental Health, Part B, 10:1–269Kumar, V. (2009) Aluminium neurotoxicity: neurobehavioural and oxidative aspects. Arch Toxicol 83:965–978

Absorcao

Distribuicao

Metabolismo

Eliminacao e excrecao

Doseamento

Doseamento

Comparação de características na determinação experimental do alumínio . 1
ETAAS = electrothermal atomic absorption spectrometry; GFAAS = graphite furnace atomic absorption spectrometry; ICP-AES = inductively coupled plasma - atomic emission spectroscopy; ICP-MS = inductively coupled plasma-mass spectrometry; NAA = neutron activation analysis;
1) http://www.atsdr.cdc.gov/toxprofiles/tp.asp?id=191&tid=34
Toxicidade

Toxicidade

Inicio
O alumínio não é um elemento essencial para os humanos. Apesar da sua abundância no ambiente, o alumínio não se apresenta como um risco para a saúde da população em geral. Contudo, existem grupos de risco onde se pode verificar a ocorrência de toxicidade. Nos casos de intoxicação humana por alumínio, os órgãos alvo parecem ser os ossos, os pulmões e o sistema nervoso central. Apesar de já existirem inúmeros estudos acerca dos efeitos tóxicos do alumínio no homem, devido à sua complexidade, os mecanismos moleculares da toxicocinética deste metal ainda permanecem por esclarecer.
Toxicidade geral
Toxicidade geral por exposição excessiva ao alumínio. No quadro seguinte estão descritas algumas consequências patológicas resultantes da toxicidade do alumínio, por exposição (respiratória / oral / cutânea) exacerbada ao alumínio:

Tabela
neurotoxicidade
O Alumínio e as doenças que afectam a memória dos humanos A associação entre a intoxicação por Al e transtornos da memória em humanos foi pela 1ª vez descrita em 1921. Até à actualidade, vários estudos sugerem que o Al tem um efeito adverso na memória humana, podendo conduzir a várias perturbações mentais e patologias.Efeitos do Alumínio no SNC Apesar da sua abundância no ambiente, o alumínio não é um elemento essencial para os organismos vivos e nenhuma reacção enzimática requer este metal. Está descrita a influência do Al em mais de 200 reacções biológicas importantes, bem como a sua capacidade de causar diversos efeitos adversos no SNC de mamíferos. Isto abrange reacções cruciais para o desenvolvimento cerebral, tais como: transporte axonal, síntese de neurotransmissores, transmissão sináptica, fosforilação / desfosforilação de proteínas, degradação de proteínas, expressão de genes e respostas inflamatórias O alumínio exibe apenas um estado de oxidação: Al3+.Na tabela seguinte estão descritas as principais características químicas do ião Al3+, bem como, as capacidades adquiridas a partir dessas propriedades e respectivas consequências ao nível do Sistema Nervoso Central. A exposição crónica ao alumínio prejudica a potenciação de longa duração (LTP), a qual consiste numa forma de armazenamento de informação sináptica bem conhecida como paradigma dos mecanismos de memória. Também prejudica várias enzimas incluindo as relacionadas com a síntese de neurotransmissores, afectando assim o teor de neurotransmissores. Por fim, o alumínio causa défice de memória espacial, influencia a reactividade emocional e prejudica várias funções cerebrais relacionadas com a aprendizagem e memória. Estes efeitos adversos podem estar envolvidos em mecanismos subjacentes às patologias da memória induzidas pelo alumínio.Kawahara, M. et al. (2011) Link between Aluminum and the Pathogenesis of Alzheimer’s Disease: The Integration of the Aluminum and Amyloid Cascade Hypotheses. International Journal of Alzheimer’s Disease

Tabela Neurotoxicidade

Imagens
Fitotoxicidade
Fitotoxicidade O alumínio é um dos principais responsáveis pelo baixo rendimento de plantações economicamente importantes em solos ácidos, estando já a sua fitotoxicidade amplamente evidenciada. A principal acção fitotóxica do alumínio é a inibição do crescimento da raiz, que resulta na sua redução e em danos do sistema radicular, podendo conduzir à deficiência mineral e stress hídrico. Posteriormente, pode ocorrer uma redução do crescimento da parte aérea, o que parece ser uma consequência dos danos radiculares. No entanto, ainda não há consenso científico quanto à causa primária da toxicidade do alumínio nas plantas. Independentemente disso, as anomalias e os danos causados ao sistema radicular ocasionam a exploração de um menor volume de solo pelas plantas, resultando não só em deficiências na absorção de nutrientes, bem como na deficiência do aproveitamento da água do solo. Assim, restringindo a expansão das raízes até 15-20cm de solo, a fitotoxicidade do alumínio torna-se responsável pela maior susceptibilidade à deficiência de água.Echart, C et al. (2001) Aluminium Phytotoxicity: Effects, Tolerance Mechanisms and its Genetic Control. Ciência Rural Santa Maria; 31:531-541
Carcinogenicidade
Carcinogenicidade Apesar de ainda não haver evidências claras que correlacionem o exposição ao alumínio e o aparecimento de cancro, vários estudos têm sido realizados no sentido de entender esta relação, nomeadamente a relação entre: - alumínio em desodorizantes e cancro da mama - exposição ocupacional ao alumínio e cancro do pulmão / cancro da bexigaCancro da mama Pesquisas recentes têm associado o cancro de mama com o uso de desodorizantes antitranspirantes, nas axilas. Os principais componentes dos antitranspirantes são sais de alumínio que têm sido associados com cancro, bem como outras doenças humanas. A aplicação diária de desodorizantes à base de alumínio pode resultar na sua presença no tecido das axilas em áreas adjacentes, embora quase não haja dados sobre o alumínio em tecido mamário. Há evidências de que a pele é permeável ao alumínio quando aplicado o antitranspirante. Mas não há nenhuma evidência directa de que o alumínio medido nas biópsias de mama seja oriundo do antitranspirante. Uma explicação alternativa poderia ser que o alumínio sistémico se acumula no tecido tumoral. De qualquer modo, o alumínio no tecido mamário pode contribuir para o cancro da mama, devido à sua actividade mimética do estrogénio. Contudo, tanto o NCI (National Cancer Institute), como a FDA não têm qualquer evidência ou dados de pesquisa relevantes que associem o uso de desodorizantes antitranspirantes ao desenvolvimento subsequente de cancro de mama.1,2Cancro de pulmão e cancro da bexiga Os dados epidemiológicos disponíveis sobre trabalhadores na produção de alumínio, indicam um aumento do risco de cancro de pulmão, bem como, um ligeiro aumento do risco de cancro da bexiga. No entanto, a inferência causa-efeito permanece incerta. Sem evidências claras, esta relação entre o alumínio e o cancro do pulmão e o cancro da bexiga necessita de ser esclarecida, uma vez que os trabalhadores destas indústrias estão expostos a diversos produtos cancerígenas (sílica cristalina, amianto e hidrocarbonetos aromáticos policíclicos) na própria indústria. Portanto, é questionável se o aumento do risco de cancro do pulmão e da bexiga observado nos operários destas indústrias pode estar directamente relacionado com a exposição ao alumínio. 3,41) http://www.cancer.gov/cancertopics/factsheet/Risk/AP-Deo2) http://www.sciencedaily.com/releases/2007/08/070831210302.htm3) C. Bosetti et al (2007) Occupational exposures to polycyclic aromatic hydrocarbons, and respiratory and urinary tract cancers: a quantitative review to 2005; Annals of Oncology 18: 431–4464) Thomas J. Guzzo et al. (2008) Bladder cancer and the aluminium industry: a review B J U Internacional; 102, 1058 – 1060
Grupos de Risco

É importante uma monitorização das pessoas pertencentes a grupos de risco, nomeadamente:
- Indivíduos com insuficiência renal (eliminação ineficaz do alumínio)
- Indivíduos com necessidade de nutrição parentérica (alumínio é um conhecido contaminante)
- Crianças, especialmente os prematuros (imaturidade da parede gastrointestinal, da barreira hematoencefálica e do sistema renal)

- Populações ocupacionais (exposição a concentrações de alumínio superiores em relação à população em geral)
- Pacientes em diálise (contaminação do líquido de diálise / utilização de doses elevadas de compostos de alumínio para impedir a absorção de fosfatos)
http://www.world-aluminium.org/cache/fl0000237.pdf
Doenca de Alzheimer
Alumínio e a Doença de Alzheimer Há já várias décadas que a ligação entre o alumínio e a doença de Alzheimer tem sido objecto de debate científico. No entanto, a complexidade inerente à biodisponibilidade do alumínio dificulta a avaliação da sua toxicidade e, por isso, esta relação permanece por estabelecer. Vários estudos mostraram que... - Indivíduos com Alzheimer apresentam elevados níveis de alumínio no cérebro; - Poderia existir uma ligação importante entre indivíduos a viver em áreas com elevados níveis de alumínio na água e a prevalência da doença de Alzheimer Mais recentemente, evidências apontaram para uma elevada importância da oligomerização e neurotoxicidade da proteína Beta-amilóide no mecanismo molecular de patogénese da doença de Alzheimer – “Hipótese da Cascata Amilóide” (Figura). Por sua vez, o alumínio pode desempenhar um papel crucial, como agente de cross-linking, na oligomerização beta-amilóide Estudos sugerem que o alumínio está envolvido na maior parte dos mecanismos neurodegenerativos descritos neste modelo e que levam à indução da morte neuronal: - desiquilíbrio da homeostasia do cálcio (bloqueio dos canais de cálcio) - aumento da oligomerização e acumulação da proteína beta-amilóide no cérebro - inibição da desfosforilação da proteína tau - deplecção do factor neurotrófico - desiquilíbrio da homeostasia do ferro e produção de radicais livres.Figura 1. Modelo hipotético que aborda as implicações do Al e outros metais na patogénese da doença de Alzheimer. Este modelo descreve a implicação do Al e outros metais vestigiais, tais como Fe, Cu e Zn no processamento do APP, na produção e oligomerização da proteína -amilóide, e nos efeitos neurotóxicos causados pela proteína -amilóide. Fonte: Kawahara, M. et al. (2011) Link between Aluminum and the Pathogenesis of Alzheimer’s Disease: The Integration of the Aluminum and Amyloid Cascade Hypotheses. International Journal of Alzheimer’s DiseaseKawahara, M. et al. (2011) Link between Aluminum and the Pathogenesis of Alzheimer’s Disease: The Integration of the Aluminum and Amyloid Cascade Hypotheses. International Journal of Alzheimer’s Disease
Pacientes em tratamento de dialise
Pacientes em Tratamento de Diálise Esta categoria abrange indivíduos que sofrem de falência renal severa e que são regularmente tratados com hemodiálise. Há já vários anos que é reconhecida a tríade de condições patológicas relacionadas com diálise. Esta tríade compreende a anemia microcítica hipocrómica, a osteomalacia e a encefalopatia progressiva. Em cada uma destas patologias foi estabelecida uma relação com a exposição ao alumínio. O aumento da exposição a este metal está relacionado com:A ultrapassagem da barreira intestinal, durante a diálise, através do aumento do uptake sanguíneo do alumínio da água (tratada normalmente)O uso de Al(OH)3 na dieta, para controlar os níveis de fosfato (casos de falência hepática), ou como antiácidosA falência renal conduz excreção de Al Actualmente, a utilização de água purificada por técnicas eficazes, como osmose reversa, permitiu uma redução da exposição ao alumínio, bem como, uma diminuição da ocorrência destas patologias neste grupo de risco. Podemos assim dizer que é importante controlar os níveis de Al, especialmente neste grupo de risco (doentes com falência renal), para evitar certos tipos de afecções"...mais fácil prevenir do que tratar a doença..." "O "caso do alumínio" ficou marcado pela morte de 25 doentes da Unidade de Hemodiálise do Hospital Distrital de Évora. As análises realizadas em 1993 aos doentes de Évora revelaram altos teores de alumínio no sangue. " 1 O controlo da qualidade da água utilizada tornou-se então essencial.Anemia Microcítica Hipocrómica Em pacientes com falência renal, é normal a ocorrência de anemia normocítica normocrómica, a qual é tratada com administração de eritropoetina. No entanto, também surgem anemias microcíticas hipocrómicas, nestes pacientes, as quais não apresentam resposta à administração de eritropoetina. Este tipo de anemia está associada a níveis elevados de Al no plasma de doentes sujeitos a diálise renal e pode ser tratada com sucesso através da administração dum agente quelante: a desferrioxamina. Uma possível explicação para esta patologia é a competição existente entre o Al e o Fe, mas o mecanismo ainda não foi totalmente elucidado. Como geralmente precede a encefalopatia e a osteomalacia, o seu diagnóstico pode ser útil na antecipação da detecção dessas complicações.Osteomalacia Trata-se duma patologia progressiva metabólica que se manifesta em pacientes sujeitos a diálise por um longo período de tempo. Principais manifestações clínicas: - Enfraquecimento e dores nos ossos - Fraqueza muscular - Espasmos musculares Efeitos provocados pelo excesso de Al nos ossos: 1) Alteração do processo mineralização óssea 2) Formação de complexos com o citrato – potente actividade inibitória da miniralização óssea 3) Modificação da actividade de enzimas ósseas, nomeadamente, das fosfatases alcalina e ácida 4) Enfraquecimento ósseo - fracturas Método de diagnóstico: biopsia ósseaEncefalopatia progressiva (Síndrome Neurológico) Esta patologia foi descrita como o terceiro elemento da tríade de diálise, sendo o menos comum. Manifesta-se após um longo período de tratamento de diálise (de 15 meses a 7 anos) e ocorre, provavelmente, devido a intoxicação por alumínio, não existindo consenso acerca do seu papel como causador desta patologia. Estes pacientes apresentam níveis aumentados de Al nos ossos, cérebro e soro. Principais manidestações clínicas: - Distúrbios da fala, inicialmente intermitentes tornando-se depois contínuos, podendo mesmo levar a mudez; - Fadiga - Dispraxia: dificuldade em executar movimentos voluntários coordenados - Espasmos - Demência: agitação; delírio; paralisia facial Pode conduzir à morte (pneumonia / urémia / septicémia)1) http://www.publico.pt/Local/evora-e-aluminio-tem-um-passado-com-17-anos_1416576Imray, P (1995) Aluminuim report of an international meeting 20-21 April 1995, Brisbane – National Environmetal Health Forum

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Trabalho realizado por:

Carlos Rodrigo Soares

Carolina Gomes Pereira

Hugo Alberto Ribeiro
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